帮倒忙最新研究发现阿尔茨海默病抗体疗法可

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▎药明康德内容团队编辑像阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）这样的神经退行性疾病影响着全球上千万老年人的生活，这些疾病通常的一个特点是在大脑中会出现异常的蛋白沉积。因此，医药公司治疗这类疾病的一个策略就是开发靶向它们的抗体，帮助清除这些蛋白沉积。然而大多数抗体疗法在临床试验中的效果并不显著，近日，斯克利普斯研究所（TheScrippsResearchInstitute）的一支研究团队有一个意外的发现：旨在清除蛋白沉积的抗体疗法可能反而会触发免疫细胞的炎症反应，从而削弱抗体疗法的效果。▲人类干细胞分化成的大脑细胞，绿色为小胶质细胞，红色为多巴胺能神经元（ImagecourtesyoftheLiptonlaboratoryatScrippsResearch）在这项研究中，科学家们让人类干细胞分化为小胶质细胞，然后检测α突触核蛋白寡聚体是否会激发它们的炎症反应。意外的是，当研究人员把针对α突触核蛋白的单克隆抗体加入到培养液中时，反而激发了更强的炎症反应。在帕金森病患者的大脑中，β淀粉样蛋白沉积经常与α突触核蛋白沉积聚集在一起，而在阿尔茨海默病患者中，α突触核蛋白沉积也经常出现在淀粉样蛋白沉积中。在这项研究中，科学家们把β淀粉样蛋白寡聚体也加入到培养液中，模拟在患者大脑中出现的情况。他们发现，β淀粉样蛋白会加剧炎症，而添加抗淀粉样蛋白的抗体会让炎症进一步加重！进一步的研究显示，抗体本身并不会导致人类小胶质细胞产生炎症反应，但是抗体与它们的靶点结合产生的复合体却能够激发小胶质细胞的炎症反应。炎症反应被认为是导致神经退行性疾病患者大脑中神经细胞死亡的重要原因之一。▲这一研究的共同资深作者StuartLipton博士（图片来源：斯克利普斯研究所

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